Le Palais, construit en 1383 par le marchand et banquier Francesco di Marco Datini de Prato représente un  exemple rare de demeure de la fin du XIV^ème siècle, dont l'intérieur est peint en fresque.
Datini avait organisé et géré un immense réseau commercial et constitué, par des systèmes administratifs mis à jour, accumulant ainsi une fortune considérable. En l'absence d'héritiers masculins, il décida de léguer tous ses biens, à sa mort, à un organisme charitable qui en guise de reconnaissance, fit décorer les murs extérieurs du palais de 16 scènes de la vie du bienfaiteur par Niccolò Gerini et assistants (les originaux sont exposés dans les locaux des Archives Nationales). Vers 1390, Datini fit peindre en fresque la cour et les espaces intérieurs par les artistes les plus en vogue de l'époque, comme Niccolò di Pietro Gerini, Agnolo Gaddi, Bartolomeo di Bertozzo et Tommaso del Mazza. Cette riche habitation de représentation et, mais à la fois lieu de travail et centre d’affaires, accueillit des souverains, des nobles et des personnages illustres parmi lesquels le pape Alexandre V et le roi Louis d’Anjou.
Le palais accueille aujourd'hui des expositions temporaires et abrite, au premier étage, les Archives Nationales, qui conservent les très précieuses Archives Datini, contenant de nombreux registres comptables ainsi que la correspondance et les documents que les nombreuses entreprises de Datini ont produits, et qui constitue un témoignage irremplaçable des dossiers commerciaux du XIV^ème siècle, du fonctionnement des places marchandes, de la tendance des taux de change et des prix.
Les archives conservent également une collection d'échantillons originaux d'étoffes du XIV^ème siècle. L'Institut international d'histoire économique Datini est aussi situé dans le palais.